上海恒遠總結(jié):腫瘤壞死因子的詳細介紹
藥理作用: TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合,在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞,進入細胞后沿微管移動與溶酶體結(jié)合,在TNF作用下溶酶體破裂,釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。臨床已證實TNF對多種腫瘤具有細胞毒和抑制生長作用,且對正常組織細胞無影響,也無種屬特異性,其生物活性有:①借助機體免疫功能,對同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應,并使營養(yǎng)血管出血壞死;②刺激纖維母細胞增殖;③抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性;④誘導產(chǎn)生IL-2及IL-6;⑤增強中性粒細胞對血管內(nèi)皮的粘附性;⑥增進凝血因子及組織因子的活性;⑦產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對人類腫瘤細胞(如鼻咽癌、子宮癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。
藥動學:重組人TNFα的藥代動力學研究發(fā)現(xiàn),給小鼠肌內(nèi)注射該藥后,很快進入血液循環(huán),O.5小時達高峰,主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi),半衰期為1小時。
適應癥:已進行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。
用法用量:Ⅰ期臨床試驗FNFzui大耐受劑量為200μg/m2,用法為<200μg/m2(試用劑量為每次150-200μg/m2),每周2次,共4周8次,瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。
不良反應: 1.靜注時可出現(xiàn)高熱,可伴低血壓反應。
2.可能有流感樣癥狀,如寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)及周身痛等。
3.還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板及白細胞減少等,停藥后癥狀迅速消退。一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應。
相互作用: 1.TNF與干擾素合用,既可減輕不良反應,又對殺傷腫瘤細胞起相輔相成的作用。
2.與抗腫瘤藥物(如5-FU等)合用可明顯增強抗腫瘤效果。
3.與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。
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