白細(xì)胞介素,最初指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,現(xiàn)指一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確,具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子,它和血細(xì)胞生長(zhǎng)因子同屬細(xì)胞因子。
主要功能:
(1)刺激活化B細(xì)胞增殖,分泌抗體;
(2)刺激T細(xì)胞增殖及CTL(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)活化;
(3)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白,參與炎癥反應(yīng);
(4)促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。
白細(xì)胞介素-1 (IL-1)
IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,此外幾乎所有的有核細(xì)胞,如B細(xì)胞、NK細(xì)胞、體外培養(yǎng)的T細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞等均可產(chǎn)生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1,絕大多數(shù)細(xì)胞在受到外來(lái)抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。IL-1有兩種不同的分子形式,一種稱(chēng)IL-1α,由159aa組成;另一種稱(chēng)為IL-1β,含153aa;兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性,然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體,發(fā)揮相同的生物學(xué)作用。
白細(xì)胞介素2 (IL-2 )
IL-2是T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的15.5kD糖蛋白,在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起重要作用。IL-2zui重要的作用是誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖(從G0期進(jìn)入S期)和分化。人胸腺中的T細(xì)胞前體表達(dá)IL-2R?并分泌低水平的IL-2,這種自分泌作用可促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖。IL-2參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞受體基因的重排和表達(dá)。IL-2能誘導(dǎo)NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞和TIL,并刺激它們產(chǎn)生細(xì)胞因子。高劑量IL-2能引起單核巨噬細(xì)胞增殖和分化,并增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞殺腫瘤細(xì)胞的作用。在體內(nèi),IL-2有抗腫瘤、抗微生物感染、引起移植排斥和自身免疫以及免疫調(diào)節(jié)等作用。
白細(xì)胞介素3 (IL-3)
IL-3又稱(chēng)為多能集落刺激因子(Multi-CSF),主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生。其主要作用為促進(jìn)骨髓中多能造血干細(xì)胞的定向分化與增殖,產(chǎn)生各種類(lèi)型的血細(xì)胞。此外IL-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及相關(guān)的基因表達(dá),如C-MYC、IL-2RA基因等。IL-3分子量約為15KD,其化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白。
白細(xì)胞介素4 (IL-4)
IL-4是一種由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,在B細(xì)胞生長(zhǎng)的早期活化B細(xì)胞,并使被抗原、抗IgM或脂多糖活化的B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期G1期。IL-4增強(qiáng)MHCII類(lèi)抗原的表達(dá)和CD23(FceRII)在B細(xì)胞上的表達(dá),誘導(dǎo)同種型(isotype)轉(zhuǎn)換,如促使小鼠B細(xì)胞從分泌IgM、IgG3、IgG2b轉(zhuǎn)變成分泌IgG1、IgG2a、IgA和IgE。也增強(qiáng)單個(gè)核吞噬細(xì)胞表達(dá)MHCII類(lèi)抗原,但對(duì)炎癥性細(xì)胞因子(如IL-1,TNF,IL-8)的釋放和這些細(xì)胞的殺菌活性有抑制作用。IL-4 也活化細(xì)胞毒性 T細(xì)胞,對(duì)于T,B淋巴細(xì)胞的發(fā)育以及驅(qū)動(dòng)體液免疫反應(yīng)和抗體產(chǎn)生都是十分重要的。
白細(xì)胞介素5 (IL-5)
人的IL-5由134氨基酸殘基組成,含22氨基酸殘基信號(hào)肽,2個(gè)糖基化點(diǎn)。小鼠IL-5由133氨基酸殘基組成,含21氨基酸的信號(hào)肽,成熟IL-5分子含有112氨基酸殘基,裸肽分子量12~15kDa,有3個(gè)糖基化位點(diǎn),糖基化后分子量為18kDa,糖基化對(duì)于IL-5活性表達(dá)以及與相應(yīng)受體的結(jié)合起重要作用。小鼠IL-5通常以二硫鍵連接的二聚體形式存在,分子量為45kDa。與其它IL相比,IL-5生物學(xué)活性作用譜相對(duì)較窄。
白細(xì)胞介素6 (IL-6)
白介素6 是一種多肽。IL-6由2條糖蛋白鏈組成;1條為α鏈,分子量80kd;另1條為β鏈,分子量130kd。α鏈缺少胞內(nèi)區(qū),只能以低親合性與il-6結(jié)合,所形成的復(fù)合物迅即與高親和性的β鏈結(jié)合,通過(guò)β鏈向細(xì)胞內(nèi)傳遞信息。炎癥反應(yīng)發(fā)生后,IL-6*,產(chǎn)生后誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和降鈣素原(PCT)。如在發(fā)生感染、內(nèi)外傷、外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、腦死亡、腫瘤產(chǎn)生以及其他情況的急性炎癥反應(yīng)過(guò)程中會(huì)快速產(chǎn)生。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展,其血液水平與炎癥、病毒感染、自身免疫疾病密切相關(guān),它的變化比 CRP 更早。研究顯示,細(xì)菌感染后IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加。